1. 已上市多年之血漿製劑，混合血漿(plasma pool)或迷你混合血漿(mini-plasma pool) 之病毒檢驗，是否
           仍應依照最新之公告要求之？

是的，病毒之檢驗直接關係到產品之安全，因此所有之血漿製劑應依據中華民國91年12月19日衛署藥字第0910079060號公告：「新增由人血漿製得血漿藥品之管理規定」函文之規定，混合血漿(plasma pool)或迷你混合血漿(mini-plasma pool)應以核酸擴增技術(Nucleic Acid Amplification Technology，簡稱NAT)，檢測人類免疫缺乏病毒(HIV)、B型肝炎病毒(HBV)及C型肝炎病毒(HCV)等陰性後，始得供作進一步製造人用血漿藥品之原料血漿。對於以溶劑及清潔劑處理之人用血漿藥品，其製程中病毒去活化/去除步驟之確效資料，應顯示可有效去活化/去除A型肝炎病毒至少10⁴以上，否則應以NAT檢測A型肝炎病毒為陰性後，始得供作原料血漿。為降低混和血漿中Parvovirus B19病毒之負荷量，建議於混和血漿或迷你混和血漿施行Parvovirus B19之NAT檢驗，其Parvovirus B19 DNA檢驗結果低於10⁵ IU/ml，才可供作進一步製造人用血漿藥品之原料血漿。

2. 一般蛋白質產品需有哪些非臨床藥毒性試驗資料？

至少應有一般毒理（單一劑量、重複劑量）及免疫性毒理試驗資料。至於生殖及致癌毒理試驗則依產品之特性、動物模式、class-effect、已知文獻等來判定是否需要。一般原則是，如產品於藥理試驗中發現有細胞增殖之活性時，則應提供致癌毒理試驗之資料。一般說來，蛋白質產品可以不需要基因毒性試驗資料。詳細之考量可參考ICH S6「Preclinical safety evaluation of biotechnology-derived pharmaceuticals」。